nHades II является прямым продолжением первой части; события развернутся спустя несколько лет после завершения оригинала. Главной героиней выступает Мелиноя, сестра Загрея — владеющая чёрной магией бессмертная принцесса Подземного мира. Игрокам предстоит сразиться со зловещим титаном Кроносом, который сбежал из заточения, и бросил вызов олимпийцам.

Действие игры развернётся в эпоху зарождения магии и колдовства, которые являются неотъемлемой частью многих греческих мифов — в особенности, мифов про Аида (некоторые из которых послужили источником вдохновением для сиквела). Авторы проекта стремятся отдать дань богине Гекате, богине преисподней и всего мистического, которая играет значительную роль в мифологии Подземного мира, и за счёт чего аутентично введёт магию в игру. Создатели игры стремятся сохранить дух классических источников, от Гомера до Гесиода, и этот принцип распространяется и на включение в лор колдовства.